uudised

Kliinilisest süstla kummikorgist leostuva oksüdeeriva aine tuvastamine

Ühekordselt kasutatavaid polümeerseid materjale kasutatakse üha enam erinevates biofarmatseutilise töötlemise etappides.Selle põhjuseks võib peamiselt olla nende lai valik rakendusi ja sellega seotud paindlikkus ja kohandatavus, samuti suhteliselt madalad kulud ja puhastusvalideerimise puudumine.[1][2]

Üldjuhul nimetatakse tavalistes kasutustingimustes migreeruvaid keemilisi ühendeid "leostuvateks aineteks", samas kui liialdatud laboritingimustes migreeruvaid ühendeid nimetatakse sageli "ekstraheeritavateks".Leostuvate ainete esinemine võib olla eriti murettekitav meditsiinitööstuses, kuna terapeutilised valgud on sageli altid struktuurimuutustele, mis võivad olla põhjustatud saasteainete olemasolust, kui neil on reaktiivsed funktsionaalrühmad.[3][4]Manustamismaterjalidest leostumist võib pidada suureks riskiks, kuigi kokkupuute kestus ei pruugi olla väga pikk võrreldes toote pikaajalise ladustamisega.[5]
Seoses regulatiivsete nõuetega sätestab USA föderaalmääruste koodeksi jaotis 21, et tootmisseadmed[6] ja konteinerite sulgurid[7] ei tohi muuta ravimi ohutust, kvaliteeti ega puhtust.Sellest tulenevalt ning toote kvaliteedi ja patsientide ohutuse tagamiseks tuleb nende saasteainete esinemist, mis võivad pärineda suurest hulgast DP-ga kokkupuutuvatest materjalidest, jälgida ja kontrollida kõigis töötlemisetappides, tootmise, ladustamise ja lõpliku manustamise ajal.
Kuna manustamismaterjale klassifitseeritakse üldiselt meditsiiniseadmeteks, määravad tarnijad ja tootjad sageli kindlaks ja hindavad keemiliste ainete levikut konkreetse toote kavandatud kasutuse järgi, nt infusioonikottide puhul, milles sisaldub ainult vesilahus, nt 0,9% (mass). /v) NaCl, uuritakse.Siiski on varem näidatud, et lahustuvate omadustega koostisainete, nagu terapeutiline valk ise või mitteioonsed pindaktiivsed ained, olemasolu võib muuta ja suurendada mittepolaarsete ühendite migratsioonitendentsi võrreldes lihtsate vesilahustega.[7][8] ]
Seetõttu oli käesoleva projekti eesmärk tuvastada tavaliselt kasutatavast kliinilisest süstlast potentsiaalselt leostuvad ühendid.Seetõttu teostasime simuleeritud kasutusel leostuvaid uuringuid, kasutades DP-asenduslahusena 0,1% (mass/maht) PS20 vesilahust.Saadud leostuvaid lahuseid analüüsiti standardsete ekstraheeritavate ja leostuvate ainete analüütiliste lähenemisviisidega.Süstla komponendid võeti lahti, et tuvastada esmane leostuv eraldusallikas.[9]
Kliiniliselt kasutatava ja CE-sertifikaadiga ühekordse manustamissüstlaga tehtud leostuvuse uuringu käigus tuvastati potentsiaalselt kantserogeenne41 keemiline ühend, nimelt 1,1,2,2-tetrakloroetaan, mille kontsentratsioon ületas ICH M7-st tuletatud analüütilise hindamise künnise (AET). ).Alustati põhjalikku uurimist, et tuvastada selles sisalduv kummikork peamise TCE allikana.[10]
Tõepoolest, saime ühemõtteliselt näidata, et TCE ei olnud kummikorgist leostuv.Lisaks selgus katsest, et kummikorgist leostub seni tundmatu oksüdeerivate omadustega ühend, mis oli võimeline oksüdeerima DCM-i TCE-ks.[11]
Leostusühendi tuvastamiseks iseloomustati kummikorki ja selle ekstrakti erinevate analüütiliste metoodikatega. Uuriti erinevate orgaaniliste peroksiidide, mida saab kasutada polümerisatsiooni initsiaatoritena plasti valmistamisel, materjalide võimet oksüdeerida DCM-i TCE-ks. Intaktse Luperox⑧ 101 struktuuri kui oksüdeeriva leostuva ühendi ühemõtteliseks kinnitamiseks viidi läbi NMR analüüs.Metanooli kummiekstrakt ja metanoolne Luperox 101 võrdlusstandard aurustati kuivaks.Jäägid taastati metanool-d4-s ja analüüsiti NMR abil.Seega kinnitati, et polümerisatsiooni initsiaator Luperox⑧101 on ühekordselt kasutatava süstla kummikorgi oksüdeeriv leostuv aine.[12]
Siin esitatud uuringuga püüavad autorid tõsta teadlikkust kliiniliselt kasutatavate manustamismaterjalide keemilise leostumise kalduvuse kohta, eriti seoses "nähtamatute", kuid väga reaktsioonivõimeliste leostumiskemikaalide olemasoluga.TCE jälgimine võib seega olla mitmekülgne ja mugav lähenemisviis DP kvaliteedi jälgimiseks kõigis töötlemisetappides ja seeläbi aidata kaasa patsientide ohutusele.[13]

Viited

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Ühekordse kasutusega ühekordselt kasutatavad tehnoloogiad biofarmatseutiliste ravimite tootmiseks.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Ühekordselt kasutatav biofarmatseutilises tööstuses: ülevaade praeguse tehnoloogia mõjust, väljakutsetest ja piirangutest.Toidu biotooteprotsess.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Product QualityResearch Institute (PQRI) leostuvate ja ekstraheeritavate ainete töörühma algatused parenteraalsete ja oftalmoloogiliste ravimite (PODP) jaoks.PDA ] Pharm Sci Technol.2013; 67 (5): 430–447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Jääklisandite ja saasteainete mõju valgu stabiilsusele.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Leostuvate valamute kvantitatiivne iseloomustus biofarmatseutilises järeltöötluses.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet FDA.21 CFR Sec.211.65, Seadmete ehitus.Muudetud 1. aprillil 2019.

[7] Ameerika Ühendriikide toidu- ja ravimiamet FDA.21 CFR Sec.211.94, Ravimikonteinerid ja -sulgurid.Muudetud 1. aprillil 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Binaarsete etanooli/vee mudellahuste kasutamine plastmaterjali ja ravimkoostiste vastastikmõju jäljendamiseks.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Parima tava juhend biofarmatseutilises tootmises kasutatavate polümeersete ühekordselt kasutatavate komponentide ekstraheeritavate ainete testimiseks.BioPhorum Operations Group Ltd (veebiväljaanne);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Pindaktiivsete ainete peamised koostoimed terapeutilistes valgupreparaatides: ülevaade.FurJ Pharm Riopharm.2015;97 (Pt A):60- -67.

[11] Ameerika Ühendriikide tervishoiu- ja inimteenuste osakond, toidu- ja ravimiamet FDA, ravimite hindamise ja uuringute keskus CDER, bioloogilise hindamise ja uuringute keskus CBER.Juhend tööstusele – immunogeensuse hindamine

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, piiskop SM, Dimitrova MN.Pindade ja leostuvate ainete mõju biofarmatseutiliste preparaatide stabiilsusele.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Polüsorbaatide 20 ja 80 lagunemine ja selle potentsiaalne mõju bioterapeutiliste ainete stabiilsusele.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.